Expressão de Proteína-1 Relacionada a Receptor de Lipoproteína de Baixa Densidade (LRP1) em Monócito em Correlação com EIMC em Pacientes Mexicanos Hipertensos / Monocyte Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 1 (LRP1) Expression Correlates with cIMT in Mexican Hypertensive Patients

Resumo Fundamento A hipertensão arterial (HTA) representa um grande fator de risco de morbidade e mortalidade cardiovascular. Ainda não se sabe que mecanismos moleculares específicos estão associados ao desenvolvimento de hipertensão essencial. Objetivo Neste trabalho, analisamos a associação entre expressão mRNA de monócito LRP1, expressão de proteína LRP1, e espessura íntima-média de carótida (EIMC) de pacientes com hipertensão essencial. Métodos A expressão mRNA de monócito LRP1 e os níveis de proteína e EIMC foram quantificados em 200 indivíduos mexicanos, sendo 91 normotensos (NT) e 109 hipertensos (HT) A significância estatística foi definida em p < 0,05. Resultados O grupo de pacientes HT tinha EIMC maior altamente significativa em comparação com os pacientes NT (p = 0,002), e isso está relacionado ao aumento na expressão mRNA de LRP1 (6,54 versus. 2,87) (p = 0,002) e expressão de proteína LRP1 (17,83 versus 6,25), respectivamente (p = 0,001). Essas diferenças foram mantidas mesmo quando dividimos nossos grupos de estudo, levando em consideração apenas aqueles que apresentavam dislipidemia na expressão de mRNA (p = 0,041) e de proteínas (p < 0,001). Também se identificou que a indução de LRP1 mediada por LRP1 em monócitos em de maneira dependente de dose e tempo, com diferença significativa em NT versus HT (0,195 ± 0,09 versus 0,226 ± 0,12, p = 0,046). Conclusão Foi encontrado um aumento em EIMC em indivíduos com hipertensão, associada a expressões de proteína LRP1 e mRNA mais altas em monócitos, independente da presença de dislipidemia em pacientes HT. Esses resultados que a upregulation de LRP1 em monócitos de pacientes hipertensos mexicanos poderia estar envolvida na diminuição da EIMC. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(1):56-65)

Abstract Background Arterial hypertension (HTA) represents a major risk factor for cardiovascular morbidity and mortality. It is not yet known which specific molecular mechanisms are associated with the development of essential hypertension. Objective In this study, we analyzed the association between LRP1 monocyte mRNA expression, LRP1 protein expression, and carotid intima media thickness (cIMT) of patients with essential hypertension. Methods The LRP1 monocyte mRNA expression and protein levels and cIMT were quantified in 200 Mexican subjects, 91 normotensive (NT) and 109 hypertensive (HT). Statistical significance was defined as p < 0.05. Results HT patients group had highly significant greater cIMT as compared to NT patients (p=0.002) and this correlated with an increase in the expression of LRP1 mRNA expression (6.54 vs. 2.87) (p = 0.002) and LRP1 protein expression (17.83 vs. 6.25), respectively (p = 0.001). These differences were maintained even when we divided our study groups, taking into account only those who presented dyslipidemia in both, mRNA (p = 0.041) and proteins expression (p < 0.001). It was also found that Ang II mediated LRP1 induction on monocytes in a dose and time dependent manner with significant difference in NT vs. HT (0.195 ± 0.09 vs. 0.226 ± 0.12, p = 0.046). Conclusion An increase in cIMT was found in subjects with hypertension, associated with higher mRNA and LRP1 protein expressions in monocytes, irrespective of the presence of dyslipidemias in HT patients. These results suggest that LRP1 upregulation in monocytes from Mexican hypertensive patients could be involved in the increased cIMT. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(1):56-65)

Historical review of the Department of Physiology on the 75th anniversary of the Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez / Reseña histórica del Departamento de Fisiología en el 75 aniversario del Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez

Abstract The Physiology Department has played an important role in the development of physiology in Mexico since its beginnings. It was founded by Dr. Arturo Rosenblueth in 1947. Many of the original researchers participated in the formation of the Mexican Society of Physiological Sciences. Researchers belonging to this department have given origin to an important national research center (CINVESTAV) and to numerous groups and departments within the Instituto Nacional de Cardiología such as the Valves department in the basement of the main building of the institute, the department of molecular biology situated in the Anexo de Investigación, and a laboratory in the translational medicine unit. The physiology department has importantly contributed to the development of research in the Instituto Nacional de Cardiología.

Resumen El Departamento de Fisiología ha desempeñado un papel importante en el desarrollo de la fisiología en México desde sus inicios. Fue fundado por el Dr. Arturo Rosenblueth en 1947. Muchos de sus investigadores originales participaron en el nacimiento de la Sociedad Mexicana de Ciencias Fisiológicas. Fue el origen de un importante centro de investigación a nivel nacional (CINVESTAV) y ha dado lugar a numerosos grupos y departamentos dentro del Instituto Nacional de Cardiología, como el Departamento de Válvulas en el basamento del edificio principal, el Departamento de Biología Molecular ubicado en el Anexo de Investigación y un laboratorio en la Unidad de Medicina Traslacional. El Departamento de Fisiología ha contribuido de manera importante al desarrollo de la investigación en el Instituto Nacional de Cardiología.

A subpopulation of large granular von Willebrand Ag negative and CD105 positive endothelial cells, isolated from abdominal aortic aneurysms, overexpress ICAM-1 and Fas antigen

The aim of this work was to determine whether there is a pre-established basal condition of the endothelial cells isolated from aortic abdominal aneurysm that might augment immune effector mechanisms and thus provide us an insight into the possible causes of aneurysm rupture. Endothelial cells isolated from saccular aortic aneurysm fragments were analyzed by cytofluorometry for the expression of different immune response-related molecules. Our results showed that there is a subpopulation of granule-rich, CD105 positive and von Willebrand antigen negative endothelial cells that have an enhanced basal expression of ICAM-1, and Fas antigen, but, interestingly, no apoptotic bodies were detected. Control endothelial cells derived from healthy areas of the same abdominal aortas did not show such enhanced expression. We conclude that in the endothelium that lines abdominal aorta aneurysms there is, at least, one endothelial cell subpopulation with an apparent inhibition of programmed cell death and in a proinflammatory activation status.

Participación del factor de necrosis tumoral-a en la aterosclerosis / Participation of the tumor necrosis factor alpha in atherosclerosis

La presente revisión menciona las características del factor de necrosis tumoral-a y el papel que esta citocina juega en el desarrollo de la lesión ateromatosa. Se describe, al detalle los efectos que tiene esta citocina sobre células endoteliales vasculares en condiciones normales así como de alto riesgo. Se propone que el TNF-a posee un papel central en el desarrollo inicial y en el progreso de la placa ateromatosa debido a que al afectarse los mecanismos de autorregulación de la célula endotelial la concentración de TNF-a se eleva de manera importante a nivel local generando, junto con la presencia local de diversos factores conocidos de riesgo, un microambiente autoperpetuable que favorece el desarrollo de la lesion ateromatosa.

Los factores de crecimiento hematopoyéticos estimulan la proliferación de células tumorales no hematopoyéticas / The hematopoietic growth factors induce the proliferation of non-hematopoietic tumoral cells

Objetivo. Evaluar el efecto de los factores de crecimiento hematopoyético mieloides (IL-3, G-CSF, GM-CSF y M-CSF) y linfoide (IL-2) sobre la proliferación de pitelios y fibroblastos normales, así como de líneas celulares tanto transformadas como provenientes de tumores malignos. Métodos. La proliferación celular fue evaluada por incorporación de cistal violeta cuantificada por espectrofotometría. Resultados. Todos los factores de crecimiento utilizados indujeron la proliferación de dos líneas epiteliales de origen tumoral (5637 y CaLo), así como de una transformada de origen fibroblástico (L-929). Mientras que en fibroblastos de pulmón y epitelios de riñón de ratón los factores mieloides indujeron la proliferación, la IL-2 careció de esta propiedad. Estos resultados sugieren que las células estromales (fibroblastos y epitelios) que se sabe presentan un contacto estrecho con las células hematopoyéticas en la médula ósea, son capaces de responder a los efectos proliferativos de factores mieloides generando así una interdependencia entre estos tipos celulares. Por otro laso, el hecho de que la IL-2 sólo indujera la proliferación de células transformadas y de origen tumoral, pero no de células normales, sugiere la existencia de un mecanismo de participación con la respuesta inmune por parte de estas células